Zanik sromu i pochwy (VVA) jest jedną z najczęstszych konsekwencji niedoboru estrogenów, zwłaszcza po menopauzie.W kilku badaniach oceniono wpływ kwasu hialuronowego (HA) na fizyczne i seksualne objawy związane z VVA i osiągnięto obiecujące wyniki.Jednak większość tych badań skupiała się na subiektywnej ocenie odpowiedzi objawowej na preparaty miejscowe.Niemniej jednak HA jest cząsteczką endogenną i logiczne jest, że działa najlepiej, gdy jest wstrzykiwany do powierzchownego nabłonka.Desirial® jest pierwszym usieciowanym kwasem hialuronowym podawanym przez iniekcję śluzówkową pochwy.Celem tego badania było zbadanie wpływu wielokrotnych dopochwowych iniekcji dośluzówkowych specyficznego usieciowanego kwasu hialuronowego (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) na kilka podstawowych wyników klinicznych i zgłaszanych przez pacjentów.
Kohortowe dwuośrodkowe badanie pilotażowe.Wybrane wyniki obejmowały zmiany w grubości błony śluzowej pochwy, biomarkery tworzenia kolagenu, florę pochwy, pH pochwy, wskaźnik zdrowia pochwy, objawy atrofii sromu i pochwy oraz funkcje seksualne 8 tygodni po wstrzyknięciu Desirial®.Do oceny zadowolenia pacjenta wykorzystano również skalę ogólnego wrażenia poprawy (PGI-I).
Łącznie zrekrutowano 20 uczestników od 19.06.2017 do 05.07.2018.Pod koniec badania nie było różnicy w medianie całkowitej grubości błony śluzowej pochwy ani w fluorescencji prokolagenu I, III lub Ki67.Jednak ekspresja genów COL1A1 i COL3A1 wzrosła istotnie statystycznie (odpowiednio p = 0,0002 i p = 0,0010).Zgłaszana dyspareunia, suchość pochwy, swędzenie narządów płciowych i otarcia pochwy również uległy znacznemu zmniejszeniu, a wszystkie wymiary wskaźnika funkcji seksualnych kobiet uległy znacznej poprawie.Na podstawie PGI-I 19 pacjentów (95%) zgłosiło różne stopnie poprawy, z czego 4 (20%) poczuło się nieco lepiej;7 (35%) było lepszych, a 8 (40%) było lepszych.
Wielopunktowa iniekcja dopochwowa Desirial® (usieciowany HA) była istotnie związana z ekspresją CoL1A1 i CoL3A1, co wskazuje, że stymulowane było tworzenie kolagenu.Ponadto objawy VVA uległy znacznemu zmniejszeniu, a satysfakcja pacjentów i ocena funkcji seksualnych uległy znacznej poprawie.Jednak całkowita grubość błony śluzowej pochwy nie zmieniła się istotnie.
Zanik sromu i pochwy (VVA) jest jedną z najczęstszych konsekwencji niedoboru estrogenów, zwłaszcza po menopauzie [1,2,3,4].Z VVA wiąże się kilka zespołów klinicznych, w tym suchość, podrażnienie, swędzenie, dyspareunia i nawracające infekcje dróg moczowych, które mogą mieć istotny negatywny wpływ na jakość życia kobiet [5].Jednak początek tych objawów może być subtelny i stopniowy i zaczyna być widoczny po ustąpieniu innych objawów menopauzy.Według doniesień aż 55%, 41% i 15% kobiet po menopauzie cierpi odpowiednio na suchość pochwy, dyspareunię i nawracające infekcje dróg moczowych [6,7,8,9].Mimo to niektórzy uważają, że faktyczna częstość występowania tych problemów jest wyższa, ale większość kobiet z powodu objawów nie szuka pomocy medycznej [6].
Główną treścią leczenia VVA jest leczenie objawowe, w tym zmiany stylu życia, niehormonalne (takie jak lubrykanty lub środki nawilżające dopochwowe i leczenie laserowe) oraz programy leczenia hormonalnego.Lubrykanty dopochwowe są stosowane głównie w celu złagodzenia suchości pochwy podczas stosunku płciowego, więc nie mogą stanowić skutecznego rozwiązania przewlekłości i złożoności objawów VVA.Wręcz przeciwnie, podaje się, że nawilżacz pochwy jest rodzajem „bioadhezyjnego” produktu, który może sprzyjać retencji wody, a regularne stosowanie może poprawić podrażnienie pochwy i dyspareunię [10].Nie ma to jednak nic wspólnego z poprawą ogólnego wskaźnika dojrzałości nabłonka pochwy [11].W ostatnich latach pojawiło się wiele twierdzeń o stosowaniu częstotliwości radiowej i lasera w leczeniu objawów menopauzy pochwy [12,13,14,15].Mimo to FDA wydała ostrzeżenia dla pacjentów, podkreślając, że stosowanie takich procedur może prowadzić do poważnych działań niepożądanych, a nie określiła jeszcze bezpieczeństwa i skuteczności urządzeń opartych na energii w leczeniu tych chorób [16].Dowody z metaanalizy kilku badań z randomizacją potwierdzają skuteczność miejscowej i ogólnoustrojowej terapii hormonalnej w łagodzeniu objawów związanych z VVA [17,18,19].Jednak w ograniczonej liczbie badań oceniano trwałe efekty takiego leczenia po 6 miesiącach leczenia.Ponadto ich przeciwwskazania i osobisty wybór są czynnikami ograniczającymi szerokie i długotrwałe stosowanie tych opcji leczenia.Dlatego nadal istnieje zapotrzebowanie na bezpieczne i skuteczne rozwiązanie do radzenia sobie z objawami związanymi z VVA.
Kwas hialuronowy (HA) to kluczowa cząsteczka macierzy zewnątrzkomórkowej, która występuje w różnych tkankach, w tym w błonie śluzowej pochwy.Jest to polisacharyd z rodziny glikozaminoglikanów, który odgrywa ważną rolę w utrzymaniu równowagi wodnej oraz regulacji stanu zapalnego, odpowiedzi immunologicznej, tworzenia blizn i angiogenezy [20, 21].Syntetyczne preparaty HA dostarczane są w postaci żeli do stosowania miejscowego i mają status „wyrobów medycznych”.W kilku badaniach oceniano wpływ HA na objawy fizyczne i seksualne związane z VVA i osiągnięto obiecujące wyniki [22,23,24,25].Jednak większość tych badań skupiała się na subiektywnej ocenie odpowiedzi objawowej na preparaty miejscowe.Niemniej jednak HA jest cząsteczką endogenną i logiczne jest, że działa najlepiej, gdy jest wstrzykiwany do powierzchownego nabłonka.Desirial® jest pierwszym usieciowanym kwasem hialuronowym podawanym przez iniekcję śluzówkową pochwy.
Celem tego prospektywnego dwuośrodkowego badania pilotażowego jest zbadanie wpływu wielopunktowych dopochwowych wstrzyknięć do błony śluzowej określonego usieciowanego kwasu hialuronowego (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) na podstawowe wyniki kilku raportów klinicznych i pacjentów oraz ocena wykonalności oceny Płeć tych wyników.Kompleksowe wyniki wybrane do tego badania obejmowały zmiany grubości błony śluzowej pochwy, biomarkery regeneracji tkanek, florę pochwy, pH pochwy i wskaźnik zdrowia pochwy 8 tygodni po wstrzyknięciu Desirial®.Zmierzyliśmy wyniki zgłaszane przez kilku pacjentów, w tym zmiany funkcji seksualnych i częstość zgłaszania objawów związanych z VVA w tym samym momencie.Pod koniec badania do oceny satysfakcji pacjenta wykorzystano skalę ogólnego wrażenia poprawy (PGI-I).
Badana populacja składała się z kobiet po menopauzie (w wieku od 2 do 10 lat po menopauzie), które zostały skierowane do kliniki menopauzy z objawami dyskomfortu pochwy i/lub dyspareunii wtórnymi do suchości pochwy.Kobiety muszą mieć ≥ 18 lat i <70 lat oraz BMI <35.Uczestnicy pochodzili z jednej z 2 uczestniczących jednostek (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), Francja i Karis Medical Center (KMC), Perpignan, Francja.Kobiety są uznawane za kwalifikujące się, jeśli są objęte planem ubezpieczenia zdrowotnego lub korzystają z planu ubezpieczenia zdrowotnego i wiedzą, że mogą uczestniczyć w planowanym 8-tygodniowym okresie obserwacji.Kobiety biorące udział w innych badaniach w tym czasie nie kwalifikowały się do rekrutacji.≥ 2. stopień wypadanie wierzchołkowej części miednicy mniejszej, wysiłkowe nietrzymanie moczu, pochwa, zakażenie sromu i pochwy lub dróg moczowych, krwotoczne lub nowotworowe zmiany narządów płciowych, guzy hormonozależne, krwawienie z narządów płciowych o nieznanej etiologii, nawracająca porfiria, niekontrolowana padaczka, zaburzenia przewodzenia w sercu, nawracająca dławica piersiowa Za kryteria wykluczające uznano gorączkę reumatyczną, przebytą operację sromu i pochwy lub uroginekologię, zaburzenia hemostatyczne oraz skłonność do tworzenia blizn przerostowych.Kobiety przyjmujące przeciwnadciśnieniowe, steroidowe i niesteroidowe leki przeciwzapalne, antykoagulanty, główne leki przeciwdepresyjne lub aspirynę oraz znane miejscowe środki znieczulające związane z HA, mannitolem, betadyną, lidokainą, amidem lub Kobiety, które są uczulone na którąkolwiek z substancji pomocniczych tego leku, są uznane za niekwalifikujące się do tego badania.
Na początku kobiety zostały poproszone o wypełnienie indeksu funkcji seksualnych kobiet (FSFI) [26] i użycie wizualnej skali analogowej (VAS) 0-10 w celu zebrania informacji związanych z objawami VA (dyspareunia, suchość pochwy, otarcia pochwy i swędzenie narządów płciowych ) Informacja.Ocena przed interwencją obejmowała sprawdzenie pH pochwy przy użyciu wskaźnika Bachmann Vaginal Health Index (VHI) [27] do oceny klinicznej pochwy, wymazu cytologicznego w celu oceny flory pochwy oraz biopsji błony śluzowej pochwy.Zmierzyć pH pochwy w pobliżu planowanego miejsca wstrzyknięcia oraz w sklepieniu pochwy.W przypadku flory pochwy, punktacja Nugenta [28, 29] stanowi narzędzie do ilościowego określenia ekosystemu pochwy, gdzie 0-3, 4-6 i 7-10 punktów oznaczają odpowiednio florę normalną, florę pośrednią i pochwę.Wszystkie oceny flory pochwy wykonywane są w Zakładzie Bakteriologii CHRU w Nimes.Stosuj standardowe procedury biopsji śluzówki pochwy.Wykonać biopsję stemplem 6-8 mm z okolicy planowanego miejsca wstrzyknięcia.Biopsję śluzówki oceniano histologicznie w zależności od grubości warstwy podstawnej, środkowej i powierzchownej.Biopsję stosuje się również do pomiaru mRNA COL1A1 i COL3A1 przy użyciu RT-PCR i fluorescencji immunotkankowej prokolagenu I i III jako substytutu ekspresji kolagenu oraz fluorescencji markera proliferacji Ki67 jako substytutu aktywności mitotycznej błony śluzowej.Testy genetyczne są przeprowadzane przez laboratorium BioAlternatives, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Francja (umowa jest dostępna na życzenie).
Po zakończeniu podstawowych próbek i pomiarów, usieciowany HA (Desirial®) jest wstrzykiwany przez jednego z 2 przeszkolonych ekspertów zgodnie ze standardowym protokołem.Desirial® [NaHa (hialuronian sodu) usieciowany IPN-podobny 19 mg/g + mannitol (przeciwutleniacz)] to wstrzykiwalny żel HA pochodzenia niezwierzęcego, do jednorazowego użytku i zapakowany w fabrycznie zapakowaną strzykawkę (2 × 1 ml ).Jest to wyrób medyczny klasy III (CE 0499), stosowany do iniekcji dośluzówkowych u kobiet, stosowany do biostymulacji i nawadniania powierzchni śluzówki narządów płciowych (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, Francja).Około 10 wstrzyknięć, każde 70-100 µl (łącznie 0,5-1 ml), wykonuje się na 3-4 poziomych liniach w trójkątnym obszarze tylnej ściany pochwy, której podstawa znajduje się na poziomie tylnej ściany pochwy ściany, a wierzchołek 2 cm powyżej (rysunek 1).
Ocena końcowa jest zaplanowana na 8 tygodni po rejestracji.Parametry oceny dla kobiet są takie same jak w punkcie wyjściowym.Ponadto pacjenci są również zobowiązani do wypełnienia Skali Satysfakcji Ogólnej Poprawy Wrażenia (PGI-I) [30].
Ze względu na brak wcześniejszych danych oraz pilotażowy charakter badań niemożliwe jest przeprowadzenie formalnego wcześniejszego obliczenia liczebności próby.W związku z tym wybrano dogodną wielkość próby łącznie 20 pacjentów w oparciu o możliwości dwóch uczestniczących jednostek i była ona wystarczająca do uzyskania rozsądnego oszacowania proponowanych kryteriów wyników.Analizę statystyczną przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SAS (9,4; SAS Inc., Cary NC), a poziom istotności ustalono na 5%.Test znakowanych rang Wilcoxona zastosowano dla zmiennych ciągłych, a test McNemara dla zmiennych kategorialnych, aby przetestować zmiany po 8 tygodniach.
Badanie zostało zatwierdzone przez Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, kod protokołu: LOCAL/2016/PM-001).Wszyscy uczestnicy badania podpisali ważny pisemny formularz zgody.Za 2 wizyty studyjne i 2 biopsje pacjenci mogą otrzymać odszkodowanie w wysokości do 200 euro.
Łącznie zrekrutowano 20 uczestników od 19.06.2017 do 05.07.2018 (8 pacjentów z CHRU i 12 pacjentów z KMC).Nie ma umowy, która narusza a priori kryteria włączenia/wykluczenia.Wszystkie procedury wstrzykiwania były bezpieczne i solidne i zostały zakończone w ciągu 20 minut.Charakterystykę demograficzną i wyjściową uczestników badania przedstawiono w Tabeli 1. Na początku 12 z 20 kobiet (60%) stosowało leczenie w celu złagodzenia ich objawów (6 hormonalnych i 6 niehormonalnych), podczas gdy w 8. tygodniu tylko 2 pacjentki (10%) nadal traktowano w ten sposób (p = 0,002).
Wyniki badań klinicznych i wyniki raportów pacjentek przedstawiono w Tabeli 2 i Tabeli 3. Jedna pacjentka odmówiła wykonania biopsji pochwowej W8;druga pacjentka odmówiła wykonania biopsji pochwowej W8.Dlatego 19/20 uczestników może uzyskać pełne dane z analizy histologicznej i genetycznej.W porównaniu z D0 nie było różnicy w medianie całkowitej grubości błony śluzowej pochwy w 8. tygodniu. Jednak mediana grubości warstwy podstawnej wzrosła z 70,28 do 83,25 mikronów, ale wzrost ten nie był statystycznie istotny (p = 0,8596).Nie było statystycznej różnicy we fluorescencji prokolagenu I, III lub Ki67 przed i po leczeniu.Niemniej jednak ekspresja genów COL1A1 i COL3A1 wzrosła istotnie statystycznie (odpowiednio p = 0,0002 i p = 0,0010).Nie było statystycznie istotnej zmiany, ale pomogło to poprawić trend flory pochwy po wstrzyknięciu Desirial® (n = 11, p = 0,1250).Podobnie w pobliżu miejsca wstrzyknięcia (n = 17) i sklepienia pochwy (n = 19) wartość pH pochwy również miała tendencję do zmniejszania się, ale różnica ta nie była istotna statystycznie (p = p = 0,0574 i 0,0955) (Tabela 2). .
Wszyscy uczestnicy badania mają dostęp do wyników zgłaszanych przez pacjentów.Według PGI-I, jeden uczestnik (5%) nie zgłosił żadnej zmiany po wstrzyknięciu, podczas gdy pozostałych 19 pacjentów (95%) zgłosiło różne stopnie poprawy, z czego 4 (20%) poczuło się nieco lepiej;7 (35%) jest lepszy, 8 (40%) jest lepszy.Zgłaszana dyspareunia, suchość pochwy, świąd narządów płciowych, otarcia pochwy oraz łączne wyniki FSFI, a także wymiary pożądania, nawilżenia, zadowolenia i bólu również uległy znacznemu zmniejszeniu (tab. 3).
Hipoteza wspierająca to badanie jest taka, że wielokrotne wstrzyknięcia Desirial® na tylną ścianę pochwy pogrubią błonę śluzową pochwy, obniżą pH pochwy, poprawią florę pochwy, wywołają tworzenie kolagenu i poprawią objawy VA.Udało nam się wykazać, że wszyscy pacjenci zgłaszali znaczną poprawę, w tym dyspareunię, suchość pochwy, otarcia pochwy i swędzenie narządów płciowych.VHI i FSFI również uległy znacznej poprawie, a liczba kobiet, które potrzebują alternatywnych terapii w celu kontrolowania ich objawów, również uległa znacznemu zmniejszeniu.W związku z tym możliwe jest zebranie informacji o wszystkich wynikach określonych na początku i umożliwienie interwencji dla wszystkich uczestników badania.Ponadto 75% uczestników badania zgłosiło, że ich objawy uległy poprawie lub były znacznie lepsze pod koniec badania.
Jednak pomimo niewielkiego wzrostu średniej grubości warstwy podstawnej nie udało się wykazać znaczącego wpływu na całkowitą grubość błony śluzowej pochwy.Chociaż nasze badanie nie było w stanie ocenić skuteczności Desirial® w poprawie grubości błony śluzowej pochwy, uważamy, że wyniki są istotne, ponieważ ekspresja markerów CoL1A1 i CoL3A1 była statystycznie istotnie zwiększona w W8 w porównaniu z D0.Oznacza stymulację kolagenu.Jednak przed rozważeniem jego zastosowania w przyszłych badaniach należy wziąć pod uwagę pewne kwestie.Po pierwsze, czy 8-tygodniowy okres obserwacji jest zbyt krótki, aby wykazać poprawę całkowitej grubości błony śluzowej?Jeśli czas kontynuacji jest dłuższy, zmiany zidentyfikowane w warstwie podstawowej mogły zostać wprowadzone w innych warstwach.Po drugie, czy histologiczna grubość warstwy śluzówki odzwierciedla regenerację tkanek?Ocena histologiczna grubości błony śluzowej pochwy niekoniecznie uwzględnia warstwę podstawną, która obejmuje zregenerowaną tkankę stykającą się z leżącą poniżej tkanką łączną.
Rozumiemy, że mała liczba uczestników i brak a priori formalnej wielkości próby są ograniczeniami naszych badań;niemniej jednak oba są standardowymi cechami badania pilotażowego.Z tego powodu unikamy rozszerzania naszych wyników na twierdzenia dotyczące ważności klinicznej lub nieważności.Jednak jedną z głównych zalet naszej pracy jest to, że pozwala nam generować dane dla kilku wyników, które pomogą nam obliczyć formalną wielkość próby dla przyszłych badań deterministycznych.Ponadto pilotaż pozwala nam przetestować naszą strategię rekrutacyjną, wskaźnik churn, możliwość pobrania próbki i analizę wyników, co dostarczy informacji do dalszej pracy z tym związanej.Wreszcie, seria wyników, które oceniliśmy, w tym obiektywne wyniki kliniczne, biomarkery i wyniki zgłaszane przez pacjentów oceniane za pomocą zatwierdzonych miar, to główne atuty naszych badań.
Desirial® jest pierwszym usieciowanym kwasem hialuronowym podawanym przez iniekcję śluzówkową pochwy.W celu dostarczenia produktu tą drogą, produkt musi mieć wystarczającą płynność, aby mógł być łatwo wstrzykiwany do wyspecjalizowanej, gęstej tkanki łącznej przy zachowaniu higroskopijności.Osiąga się to poprzez optymalizację wielkości cząsteczek żelu i poziomu usieciowania żelu w celu zapewnienia wysokiego stężenia żelu przy zachowaniu niskiej lepkości i elastyczności.
W wielu badaniach oceniano korzystny wpływ HA, z których większość to RCT typu non-inferiority, porównując HA z innymi formami leczenia (głównie hormonami) [22,23,24,25].HA w tych badaniach podawano lokalnie.HA to endogenna cząsteczka charakteryzująca się niezwykle ważną zdolnością do wiązania i transportu wody.Wraz z wiekiem ilość endogennego kwasu hialuronowego w błonie śluzowej pochwy gwałtownie spada, zmniejsza się również jego grubość i unaczynienie, zmniejszając tym samym wysięk osocza i nawilżenie.W tym badaniu wykazaliśmy, że wstrzyknięcie Desirial® wiąże się ze znaczną poprawą wszystkich objawów związanych z VVA.Wyniki te są zgodne z poprzednim badaniem przeprowadzonym przez Berniego i in.W ramach zatwierdzenia Desirial® (nieujawnione informacje uzupełniające) (dodatkowy plik 1).Chociaż tylko spekulacje, uzasadnione jest, że ta poprawa jest drugorzędna w stosunku do możliwości przywrócenia transferu osocza na powierzchnię nabłonka pochwy.
Wykazano również, że usieciowany żel HA zwiększa syntezę kolagenu typu I i elastyny, zwiększając w ten sposób grubość otaczających tkanek [31, 32].W naszym badaniu nie udowodniliśmy, że fluorescencja prokolagenu I i III różni się istotnie po leczeniu.Niemniej jednak ekspresja genów COL1A1 i COL3A1 wzrosła istotnie statystycznie.Dlatego Desirial® może mieć stymulujący wpływ na tworzenie kolagenu w pochwie, ale potrzebne są większe badania z dłuższym okresem obserwacji, aby potwierdzić lub obalić tę możliwość.
Badanie to dostarcza danych wyjściowych i potencjalnych rozmiarów skutków dla kilku wyników, co pomoże w przyszłych obliczeniach wielkości próby.Ponadto badanie wykazało możliwość zebrania różnych wyników.Podkreśla jednak również kilka kwestii, które należy dokładnie rozważyć przy planowaniu przyszłych badań w tej dziedzinie.Chociaż Desirial® wydaje się znacząco poprawiać objawy VVA i funkcje seksualne, jego mechanizm działania jest niejasny.Jak widać na podstawie znaczącej ekspresji CoL1A1 i CoL3A1, wydaje się, że istnieją wstępne dowody na to, że stymuluje ona tworzenie kolagenu.Niemniej jednak prokolagen 1, prokolagen 3 i Ki67 nie osiągnęły podobnych efektów.Dlatego w przyszłych badaniach należy zbadać dodatkowe markery histologiczne i biologiczne.
Wielopunktowa iniekcja dopochwowa Desirial® (usieciowany HA) była istotnie związana z ekspresją CoL1A1 i CoL3A1, co wskazuje, że stymuluje tworzenie kolagenu, znacznie zmniejsza objawy VVA i stosuje alternatywne metody leczenia.Ponadto, na podstawie wyników PGI-I i FSFI, satysfakcja pacjentów i funkcje seksualne uległy znacznej poprawie.Jednak całkowita grubość błony śluzowej pochwy nie zmieniła się istotnie.
Zestaw danych wykorzystanych i/lub przeanalizowanych podczas bieżącego badania można uzyskać od odpowiedniego autora na uzasadnione żądanie.
Raz R, Stamm WE.Przeprowadzono kontrolowane badanie dopochwowego estriolu u kobiet po menopauzie z nawracającymi infekcjami dróg moczowych.N Engl J Med.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.Rola estrogenowej terapii zastępczej w leczeniu nietrzymania moczu i infekcji dróg moczowych u kobiet po menopauzie.Endocrinol Metab Clin North Am.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Receptory hormonów steroidowych w żeńskich mięśniach miednicy i więzadłach.Inwestycja Gynecol Obstet.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E itp. Palenie i atrofia pochwy u kobiet po menopauzie.Vivo (Brooklyn).1996;10: 597-600.
Woods NF.Przegląd przewlekłej atrofii pochwy i możliwości radzenia sobie z objawami.Pielęgniarka zdrowia kobiet.2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.Objawy ze strony układu moczowo-płciowego i wynikający z nich dyskomfort u nie hospitalizowanych holenderskich kobiet w wieku 50-75 lat.Int Uroginecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. Częstość występowania układu moczowo-płciowego i innych objawów menopauzy u 61-letnich kobiet.Dojrzały.1996;24: 31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup ankieta na temat wiedzy kobiet, źródeł informacji i postaw wobec menopauzy i hormonalnej terapii zastępczej.klimakterium.1994.
Nachtigall LE.Badanie porównawcze: suplementacja* i miejscowe estrogeny u kobiet w okresie menopauzy†.Użyźniać.1994;61:178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, Bie LMT, Leeuw H, Wilde PCM, Hanselaar AGJM.Wpływ Replens® na cytologię pochwy w leczeniu atrofii pomenopauzalnej: morfologia komórek i cytologia komputerowa.J Patologia kliniczna.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. Długoterminowy efekt termoablacji frakcyjnej laserem CO2 jako nowa metoda leczenia nietrzymania moczu u kobiet z zespołem menopauzalnym moczowo-płciowym.Int Uroginecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Laserowe napinanie pochwy (LVT) — Ocena nowego nieinwazyjnego laserowego leczenia zespołu wiotkości pochwy.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Laser frakcyjny CO2 dopochwowy: minimalnie inwazyjna opcja odmładzania pochwy.Chirurgia plastyczna Am J.rok 2011.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F, itp. Laser frakcyjny CO2 do mikroablacji poprawia dyspareunię związaną z atrofią sromu i pochwy: badanie wstępne.J Endometrium.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Miejscowa terapia estrogenowa atrofii pochwy kobiet po menopauzie.W: Suckling JA, redaktor.Baza danych przeglądów systematycznych Cochrane.Chichester: Wiley;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.Przegląd systematyczny estrogenów w leczeniu nawracających infekcji dróg moczowych: trzeci raport Komitetu ds. Terapii Hormonalnej i Moczowo-Płciowej (HUT).Int Uroginecol J Dysfunkcja dna miednicy.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Niska dawka estrogenu zapobiega nawracającym infekcjom dróg moczowych u starszych kobiet.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Kwas hialuronowy: unikalny nośnik do podawania miejscowego do miejscowego dostarczania leków do skóry.J Eur Acad Dermatol Venerol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Kwasowy kwas hialuronowy i macierz zewnątrzkomórkowa: oryginalna molekuła?Ann Dermatol Venerol.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I itp. Porównanie tabletek dopochwowych z kwasem hialuronowym i tabletek dopochwowych z estradiolu w leczeniu zanikowego zapalenia pochwy: randomizowane badanie kontrolowane.Arch Gynecol Obstet.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G, itp. Wpływ dopochwowego podawania genisteiny w porównaniu z kwasem hialuronowym na zanikowy nabłonek po menopauzie.Arch Gynecol Obstet.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A, itp. Porównanie pochwowego estrogenu i pochwowego kwasu hialuronowego do stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych w leczeniu kobiecych zaburzeń seksualnych.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. Ocena skuteczności i bezpieczeństwa żelu dopochwowego z kwasem hialuronowym w łagodzeniu suchości pochwy: wieloośrodkowe, losowe, kontrolowane, otwarte, grupa równoległa.Badanie kliniczne J Sex Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, itp. Właściwości psychometryczne francuskiego wskaźnika funkcji seksualnych kobiet (FSFI).Zasoby jakości życia.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Czas publikacji: 26 października-2021