Zastosowanie toksyny botulinowej w dermatologii i kosmetologii

Javascript jest aktualnie wyłączony w Twojej przeglądarce.Gdy JavaScript jest wyłączony, niektóre funkcje tej witryny nie będą działać.
Zarejestruj swoje szczegółowe dane i określone leki, które Cię interesują, a my połączymy podane informacje z artykułami w naszej obszernej bazie danych i wyślemy Ci kopię PDF pocztą elektroniczną w odpowiednim czasie.
Piyu Parth Naik Dermatology, Saudi German Hospitals and Clinics, Dubaj, Zjednoczone Emiraty Arabskie Komunikacja: Piyu Parth Naik Dermatology, Saudi German Hospitals and Clinics, Burj Al Arab, Dubaj, Zjednoczone Emiraty Arabskie Telefon przeciwny +971 503725616 e-mail [otrzymano wiadomość e-mail Ochrona] Streszczenie : Toksyna botulinowa (BoNT) jest neurotoksyną wytwarzaną przez bakterie Clostridium botulinum.Ma dobrze znaną skuteczność i bezpieczeństwo w leczeniu ogniskowej idiopatycznej nadpotliwości.BoNT zawiera siedem różnych neurotoksyn;jednak klinicznie stosuje się tylko toksyny A i B.BoNT był ostatnio używany do leczenia różnych chorób skóry poza wskazaniami rejestracyjnymi.Zapobieganie bliznom, nadmiernej potliwości, zmarszczkom, małym pieprzykom pocenia się, wypadaniu włosów, łuszczycy, chorobie Dariera, pęcherzowej chorobie skóry, opryszczce potowej i zjawisku Raynauda to tylko niektóre z nowych wskazań BoNT w kosmetyce, zwłaszcza w dermatologii. Aspekty niekosmetyczne.Aby prawidłowo używać BoNT w praktyce klinicznej, musimy dokładnie zrozumieć anatomię funkcjonalną symulowanych mięśni.Przeprowadzono dogłębne przeszukanie literatury w celu zaktualizowania wszystkich eksperymentów dermatologicznych i badań klinicznych dotyczących elementów BoNT w celu zapewnienia ogólnego przeglądu zastosowania BoNT w dermatologii.Celem niniejszego przeglądu jest analiza roli toksyny botulinowej w dermatologii i kosmetologii.Słowa kluczowe: toksyna botulinowa, toksyna botulinowa, botulinum, dermatologia, kosmetologia, neurotoksyna
Neurotoksyna botulinowa (BoNT) jest naturalnie wytwarzana przez Clostridium botulinum, która jest beztlenową, gram-dodatnią bakterią wytwarzającą przetrwalniki.1 Do chwili obecnej odkryto siedem serotypów BoNT (od A do G) i tylko typy A i B mogą być wykorzystywane do celów terapeutycznych.BoNT A (Oculinum) został zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w 1989 roku do leczenia kurczu powiek i zeza.Po raz pierwszy określono wartość terapeutyczną BoNT A.Dopiero w kwietniu 2002 roku FDA zatwierdziła stosowanie BoNT A do leczenia linii gładzizny czoła.FDA zatwierdziła BoNT A do leczenia linii czołowej i bocznej linii kątowej odpowiednio w październiku 2017 r. i wrześniu 2013 r.Od tego czasu na rynek wprowadzono kilka preparatów BoNT.2 Od momentu wprowadzenia na rynek BoNT jest stosowany w leczeniu skurczów, depresji, nadmiernej potliwości, migreny oraz starzenia się szyi, twarzy i ramion w medycynie i kosmetyce.3,4
Clostridium botulinum wydziela kompleks trzech białek, który zawiera toksynę 150 kDa, nietoksyczne białko nie-hemaglutyniny i nietoksyczne białko hemaglutyniny.Proteazy bakteryjne rozkładają toksynę na dwuniciowy produkt aktywny z łańcuchem „lekkim” 50 kDa i łańcuchem „ciężkim” 100 kDa.Po przeniesieniu do presynaptycznego zakończenia nerwu ciężki łańcuch aktywnej toksyny wiąże się z glikoproteiną pęcherzyków synaptycznych 2, promując endocytozę kompleksu toksyna-glikoproteina i uwalniając lekki łańcuch toksyny do przestrzeni synaptycznej.Białko błonowe/synaptoksyna związane z rozszczepianiem łańcucha lekkiego toksyny/synaptoksyna (BoNT-B, D, F, G) lub białko związane z synaptosomem 25 (BoNT-A, C, E) w celu zapobiegania uwalnianiu aksonów obwodowych neuronów ruchowych Acetylocholina również powoduje przemijające odnerwienie chemiczne i paraliż mięśni.2 W Stanach Zjednoczonych dostępne są na rynku cztery preparaty BoNT-A zatwierdzone przez FDA: inkobotulinumoksyna A (Frankfurt, Niemcy), onabotulinumoksyna A (Kalifornia, USA), prabotulinumoksyna A-xvfs (Kalifornia, USA) i abobotulinumoksyna A (Arizona, USA). ;oraz jeden rodzaj BoNT-B: toksyna rimabotulinowa B (Kalifornia, USA).5 Guida i in.6 skomentował rolę BoNT w dermatologii.Jednak nie pojawił się ostatnio przegląd dotyczący zastosowania BoNT w dziedzinie dermatologii i urody.Dlatego niniejszy przegląd ma na celu analizę roli BoNT w dermatologii i kosmetologii.
Konkretne słowa kluczowe to toksyna botulinowa, skóra tłusta, trądzik różowaty, zaczerwienienie twarzy, blizny, zmarszczki, wypadanie włosów, łuszczyca, choroby pęcherzowe skóry, choroba Dariera, pieprzyki zewnątrzwydzielnicze, opryszczka potowa, objaw Raynauda, ​​nadmierne pocenie się W odpowiedzi, dermatologia i uroda, wyszukiwanie artykułów są prowadzone w bazach: Google Scholar, PubMed, MEDLINE, Scopus, Cochrane.Autorka poszukuje głównie artykułów na temat roli BoNT w dermatologii i kosmetologii.Wstępne przeszukanie literatury ujawniło 3112 artykułów.Artykuły opublikowane między styczniem 1990 a lipcem 2021 opisujące BoNT w dermatologii i kosmetologii, artykuły publikowane w języku angielskim oraz wszystkie projekty badawcze są zawarte w tym przeglądzie.
Kanada zatwierdziła stosowanie BoNT w kosmetycznym leczeniu miejscowych skurczów mięśni i zmarszczek brwiowych w 2000 roku. Amerykańska FDA zatwierdziła stosowanie BoNT w celach kosmetycznych 15 kwietnia 2002 roku. Wskazania BoNT-A ostatnio stosowane w zastosowaniach kosmetycznych obejmują zmarszczki między zmarszczkami brwi, kurze łapki, zmarszczki królicze, poziome zmarszczki czoła, zmarszczki okołoustne, fałdy mentalne i zagłębienia podbródka, opaski platysmatyczne, zmarszczki w ustach i poziome linie szyi.7 Wskazaniami do stosowania botulinum typu A, zatwierdzonymi przez FDA w Stanach Zjednoczonych, są zmarszczki między brwiami o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, związane z nadmierną aktywnością mięśni przedczołowych i/lub między brwiami, oraz zmarszczki boczne kątowe o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, związane z nadmierną aktywnością mięśnia okrężnego.I pozioma linia czoła umiarkowana do ciężkiej, związana z nadmierną aktywnością mięśni czołowych.8
Sebum pomaga dostarczyć rozpuszczalne w tłuszczach przeciwutleniacze na powierzchni skóry i ma właściwości antybakteryjne;dlatego działa jak bariera skórna.Zbyt dużo sebum może zatykać pory, rozmnażać bakterie i powodować stany zapalne skóry (np. łojotokowe zapalenie skóry, trądzik).Wcześniej ujawniono odpowiednią wiedzę na temat wpływu BoNT na sebum.9,10 Rose i Goldberg10 przetestowali skuteczność i bezpieczeństwo BoNT na 25 osobach z tłustą skórą.BoNT (abo-BNT, całkowita dawka 30-45 IU) wstrzykuje się w 10 punktów czoła, co znacznie poprawia satysfakcję pacjenta i zmniejsza wydzielanie sebum.Min i in.losowo przydzielono 42 pacjentów ze zmarszczkami na czole, którzy otrzymali 10 lub 20 jednostek BoNT w pięciu różnych miejscach wstrzyknięcia.Obie grupy otrzymały leczenie BoNT, co skutkowało znaczną redukcją sebum w miejscu wstrzyknięcia i gradientem sebum wokół miejsca wstrzyknięcia.W 16 tygodniu produkcja sebum w dwóch grupach leczenia powróciła do normalnego poziomu, a wraz ze wzrostem dawki iniekcyjnej efekt leczniczy nie uległ znaczącej poprawie.
Mechanizm, za pomocą którego śródskórne wstrzyknięcie toksyny botulinowej prowadzi do zmniejszenia wydzielania łoju, nie jest w pełni poznany, ponieważ wpływ układu nerwowego i acetylocholiny na gruczoły łojowe nie został w pełni opisany.Neuromodulacyjne działanie BoNT najprawdopodobniej jest ukierunkowane na lokalne receptory muskarynowe w mięśniu prostownika włosa i gruczołach łojowych.In vivo nikotynowy receptor acetylocholiny 7 (nAchR7) ulega ekspresji w ludzkich gruczołach łojowych, a sygnalizacja acetylocholiny zwiększa syntezę lipidów w sposób zależny od dawki in vitro.11 Potrzebne są dalsze badania, aby określić, kto jest najważniejszym kandydatem oraz najlepszą procedurę wstrzykiwania i dawkowanie (ryc. 1A i B).
Rycina 1 Górny obraz (A) pacjenta z wyraźnie tłustą skórą, podczas gdy na drugim biegunie dolny obraz (B) tego samego pacjenta po dwóch zabiegach BoNT pokazuje znaczną poprawę.(Technologia: 100 jednostek, 2,5 ml śródskórnego BoNT-A wstrzyknięto jednorazowo w czoło. Łącznie przeprowadzono dwa podobne zabiegi w odstępie 30 dni. Dobra odpowiedź kliniczna utrzymywała się przez 6 miesięcy).
Trądzik różowaty jest powszechną chorobą zapalną skóry charakteryzującą się zaczerwienieniem twarzy, teleangiektazją, grudkami, krostami i rumieniem.Leki doustne, laseroterapia i leki miejscowe są powszechnie stosowane w leczeniu zaczerwienienia twarzy, chociaż nie zawsze są skuteczne.Kolejnym nieprzyjemnym objawem menopauzy jest zaczerwienienie twarzy.Kilka badań wykazało, że BoNT może pomóc w leczeniu uderzeń gorąca i trądziku różowatego w okresie menopauzy.12-14 Wpływ BoNT na wskaźnik dermatologicznej jakości życia (DLQI) pacjentów z zaczerwienieniem twarzy zostanie zbadany w przyszłym badaniu pilotażowym.15 BoNT wstrzyknięto w policzek raz, do całkowitej dawki 30 jednostek, co spowodowało znaczny spadek DLQI po dwóch miesiącach.Według Odo i wsp. BoNT znacząco zmniejszyło średnią liczbę uderzeń gorąca w okresie menopauzy w 60. dniu.12 Efekt abo-BoNT badano również u 15 pacjentów z trądzikiem różowatym.Trzy miesiące później w twarz wstrzyknięto 15-45 IU BoNT, co spowodowało statystycznie istotną poprawę w zakresie rumienia.13 W badaniach rzadko wspomina się o działaniach niepożądanych.
Zwiększone zaczerwienienie BoNT jest jedną z możliwych przyczyn silnego hamowania uwalniania acetylocholiny z obwodowych neuronów autonomicznych układu wazodylatacyjnego skóry.16,17 Powszechnie wiadomo, że mediatory zapalne, takie jak peptyd związany z genem kalcytoniny (CGRP) i substancja P (SP) są również hamowane przez BoNT.18 Jeśli miejscowy stan zapalny skóry zostanie zmniejszony i kontrolowany, rumień może zniknąć.Aby ocenić rolę BoNT w trądziku różowatym, potrzebne są rozległe, kontrolowane, randomizowane badania.Zastrzyki BoNT do płukania twarzy mają dodatkowe zalety, ponieważ mogą zmniejszyć obciążenie supresorów twarzy, poprawiając w ten sposób drobne linie i zmarszczki.
Wiele osób zdaje sobie sprawę, jak ważne jest aktywne unikanie blizn w leczeniu blizn pooperacyjnych.Kluczowym czynnikiem decydującym o ostatecznym wyglądzie blizny pooperacyjnej jest napięcie działające na brzeg rany podczas procesu gojenia.19,20 BoNT zapobiega uwalnianiu neuroprzekaźnika acetylocholiny, prawie całkowicie eliminując dynamiczne napięcie mięśniowe gojącej się rany z nerwu obwodowego.Właściwości łagodzące napięcie BoNT, a także jego bezpośrednie hamowanie ekspresji fibroblastów i TGF-1 wskazują, że może on być stosowany w celu uniknięcia blizn chirurgicznych.21-23 Działanie przeciwzapalne BoNT i jego wpływ na układ naczyniowy skóry może skrócić etap procesu gojenia ran zapalnych (od 2 do 5 dni), co może pomóc w zapobieganiu tworzeniu się blizn.
W różnych badaniach BoNT może być stosowany do zapobiegania bliznom.24-27 W badaniu z randomizacją oceniano bezpieczeństwo i skuteczność wczesnej pooperacyjnej iniekcji BoNT u 15 pacjentów z bliznami po usunięciu tarczycy.24 Świeżym bliznom (w ciągu 10 dni od usunięcia tarczycy) podano jednorazowo BoNT (20-65 IU) lub 0,9% roztwór soli fizjologicznej (kontrola).Połowa leczenia BoNT wykazała znacznie lepszą ocenę blizn i satysfakcję pacjenta niż zwykłe leczenie roztworem soli.Gassner i wsp.25 zbadali, czy wstrzyknięcie BoNT do twarzy po skaleczeniu i resekcji czoła może leczyć blizny na twarzy.W porównaniu z wstrzyknięciem placebo (normalny roztwór soli), BoNT (15-45 IU) wstrzyknięto w bliznę pooperacyjną po zamknięciu rany w ciągu 24 godzin w celu wzmocnienia efektu kosmetycznego i gojenia rany.
Zmarszczki dynamiczne i statyczne powstają w wyniku nadczynności tkanki mięśniowej, lekkich uszkodzeń i starzenia, a pacjenci uważają, że sprawiają, że wyglądają na zmęczone lub rozgniewane.Może leczyć zmarszczki mimiczne i zapewniać bardziej zrelaksowany i orzeźwiający wygląd.FDA ma obecnie wyłączne upoważnienie dla BoNT do leczenia linii okołooczodołowych i międzybrwiowych.BoNT stosuje się w leczeniu przerostu żwaczy, uśmiechu dziąseł, opaski platystycznej, brzegu żuchwy, zagłębienia podbródka, poziomej linii czoła, krzywizny uśmiechu, linii okołoustnej, poziomej linii nosa i obwisłych brwi.Efekt kliniczny utrzymuje się przez około trzy miesiące.28,29 (Rysunek 2A i B).
Rycina 2 Górny obraz (A) przed wstrzyknięciem botoksu pokazuje, że pozioma linia czoła i gładzizny czoła sprawiają, że osoba wygląda na rozgniewaną.Z drugiej strony, dolny obraz tego samego przypadku (B) po dwóch mięsie Po wstrzyknięciu toksyny linie te są wygodnie usuwane.(Technologia: 36 jednostek, 0,9 ml śródskórnego BoNT-A wstrzykiwano jednorazowo w czoło. Miejsce wstrzyknięcia zaznaczono ołówkiem do skóry przed zabiegiem. Łącznie przeprowadzono dwa podobne zabiegi w odstępie 30 dni).
BoNT może zwiększyć emocjonalną i postrzeganą pewność siebie pacjenta, gdy jest stosowany z redukcją rytmu.Poprawę wyniku w skali FACE-Q zaobserwowano po leczeniu umiarkowanych do ciężkich zmarszczek gładzizny czoła.Nawet po 120 dniach, kiedy kliniczne efekty BoNT powinny się zmniejszyć, pacjenci zgłaszali poprawę zdrowia psychicznego i poprawę atrakcyjności twarzy.
W przeciwieństwie do automatycznej ponownej iniekcji BoNT co trzy miesiące w celu uzyskania najlepszej odpowiedzi klinicznej i psychologicznej, lekarz powinien omówić z pacjentem, kiedy konieczne jest ponowne leczenie.30,31 Ponadto BoNT jest z powodzeniem stosowany w profilaktyce i leczeniu migreny w neurologii, poprawiając jakość życia i samopoczucie pacjentów32 (ryc. 3A i B).
Rycina 3 Górny obraz (A) badanego pokazuje, że boczne linie okołooczodołowe dają poczucie starzenia i wyczerpania.Z drugiej strony dolny obraz (B) tego samego przypadku niweluje te zmarszczki i podnosi je po wstrzyknięciu Botoxu. Brwi boczne są wyraźnie widoczne.Po tym czasie, temat ten wyraża również bogactwo zdrowia emocjonalnego.(Technologia: 16 jednostek, 0,4 ml śródskórnego BoNT-A wstrzykuje się raz, raz w każdy boczny obszar okołooczodołowy. Tylko raz zakończył się znaczącą reakcją trwającą 4 miesiące.)
Łysienie plackowate, łysienie androgenowe, łysienie głowy i łysienie wywołane promieniowaniem leczono BoNT-A.Chociaż dokładny mechanizm, za pomocą którego BoNT wspomaga regenerację włosów, jest niepewny, spekuluje się, że rozluźniając mięśnie w celu zmniejszenia ciśnienia mikronaczyniowego, może poprawić dopływ tlenu do mieszków włosowych.W 1-12 cyklach 30-150 U wstrzykuje się do płata czołowego, mięśni okołousznych, skroniowych i potylicznych (ryc. 4A i B).
Rycina 4 Lewa połowa (A) zdjęcia klinicznego przedstawia łysienie typu 6 męskiego u 34-letniego mężczyzny zgodnie z przyjętą klasyfikacją Norwooda-Hamiltona.W przeciwieństwie do tego, ten sam pacjent wykazał obniżenie do typu 3V po 12 wstrzyknięciach botulinum (B).(Technologia: 100 jednostek, 2,5 ml śródskórnego BoNT-A wstrzyknięto jednorazowo w górną część głowy. Łącznie 12 podobnych zabiegów w odstępie 15 dni dało akceptowalną odpowiedź kliniczną trwającą 4 miesiące).
Chociaż większość badań wykazuje kliniczną poprawę gęstości lub wzrostu włosów oraz wysoką satysfakcję pacjentów, potrzebne są dalsze badania z randomizacją, aby określić rzeczywisty wpływ BoNT na wzrost włosów.33-35 Z drugiej strony potwierdzono, że wielokrotne wstrzyknięcia BoNT na zmarszczki na czole mają związek z występowaniem łysienia czołowego.36
Kilka badań wykazało, że układ nerwowy odgrywa rolę w łuszczycy.Stężenie włókien nerwowych w skórze z łuszczycą jest wysokie, a poziom CGRP i SP pochodzących z nerwów czuciowych jest wysoki.Dlatego dowody kliniczne wskazujące na remisję łuszczycy po utracie unerwienia zwiększają się, a uszkodzenie układu nerwowego lub funkcja nerwów potwierdzają tę hipotezę.37 BoNT-A zmniejsza neurogenne uwalnianie CGRP i SP, co może wyjaśniać subiektywne obserwacje kliniczne choroby.38 U dorosłych myszy KC-Tie2 śródskórne wstrzyknięcie BoNT-A może znacząco zmniejszyć liczbę limfocytów skóry w porównaniu z naciekiem placebo i znacząco poprawić akantozę.37 Istnieje jednak bardzo niewiele opublikowanych doniesień klinicznych i badań obserwacyjnych i żadne z nich nie jest kontrolowane placebo.Wśród 15 pacjentów z łuszczycą odwróconą Zanchi i wsp.38 odnotowali dobrą odpowiedź na leczenie BoNT-A;Wykorzystano jednak wyniki samooceny pacjenta oraz ocenę fotografii naciekowej i ocenę rumienia.Dlatego Chroni i wsp.39 zwracali uwagę na różne obawy dotyczące badania, w tym na brak wskaźników ilościowych do oszacowania poprawy (takich jak wyniki PA).Autor postawił hipotezę, że BoNT-A ma dobry wpływ na zmniejszenie miejscowej potliwości w fałdach, takich jak choroba Hailey-Hailey, gdzie działanie BoNT-A jest spowodowane zmniejszeniem pocenia się.40-42 Zdolność BoNT-A do zapobiegania przeczulicy bólowej Jednak uwalnianie neuropeptydów prowadzi do zmniejszenia bólu i swędzenia u pacjentów.43
Poza wskazaniami, BoNT był stosowany w leczeniu różnych pęcherzowych chorób skóry, takich jak liniowa pęcherzowa choroba skóry IgA, choroba Webera-Cockayne'a i choroba Haileya-Haileya.Zastrzyki z BoNT-A, doustny takrolimus, laser do ablacji itru glinowo-granatowego oraz BoNT-A zawierający erb były stosowane w leczeniu choroby Haileya-Haileya w okolicy podpiersiowej, pachowej, pachwinowej i międzypośladkowej.Po leczeniu objawy kliniczne uległy poprawie, a zakres dawek wynosi od 25 do 200 jednostek co 3 do 6 miesięcy.42,44 W opisywanym przypadku, kobiecie w średnim wieku z regionalnym pęcherzowym zapaleniem naskórka wstrzyknięto jej 50 U pod pachę, a 100 U pacjentce z linijną IgA pęcherzową stopą u młodej pacjentki z chorobą skóry.45,46
W 2007 roku Kontochristopoulos i wsp.47 skutecznie wyleczyli obszar podsutkowy 59-letniego pacjenta, po raz pierwszy stosując BoNT-A jako leczenie uzupełniające w chorobie Dariera.W innym przypadku z 2008 roku, małe dziecko z ciężkim zajęciem okolicy odbytu i narządów płciowych było korzystne w zmniejszeniu pocenia się w otartym obszarze.48 Jej współistniejące zakażenie leczono 10 mg acytretyny oraz antybiotykami i lekami przeciwgrzybiczymi na dobę, ale jakość jej życia była niska, a dyskomfort utrzymywał się.Trzy tygodnie po wstrzyknięciu toksyny botulinowej objawy i zmiany kliniczne uległy znacznej poprawie.
Znamię ekrynowe jest rzadkim hamartoma skóry charakteryzującym się wzrostem liczby gruczołów ekrynowych, ale brakiem rozwoju naczyń krwionośnych.Ze względu na tę ostatnią cechę znamię ekrynowe różni się od innych chorób, takich jak angiomatous ekrynowy hamartoma.49 Małe znamiona pocenia się najczęściej występują na przedramionach, z niewielkimi problemami skórnymi, ale istnieją zlokalizowane obszary nadmiernej potliwości.50 Najpopularniejsze metody leczenia to resekcja chirurgiczna lub leki miejscowe, w zależności od wielkości pokrycia i jednostki nadpotliwości.Honeyman i wsp.51 udokumentowali 12-letnie dziecko z wrodzonymi małymi znamionami potu na prawym nadgarstku, które były oporne na miejscowe antyperspiranty.Ze względu na wielkość guza i jego anatomiczną lokalizację wykluczono resekcję chirurgiczną.Nadpotliwość sprawia, że ​​uczestnictwo w aktywnościach społecznych i intelektualnych jest wyzwaniem.Naukowcy zdecydowali się na wstrzyknięcie 5 U BoNT-A w odstępach 0,5-1 cm.Autorzy nie sprecyzowali, kiedy wystąpiła pierwsza odpowiedź na leczenie BoNT-A, ale stwierdzili, że po roku zauważyli, że liczba potów uległa znacznemu zmniejszeniu do 1 w miesiącu, a jakość życia pacjenta poprawiła się.Lera i wsp.49 leczyli pacjenta z niską jakością życia i wynikiem 3 punktów HDSS na przedramieniu z małymi znamionami potu (HDSS) (ciężkie).BoNT-A (100 IU) rekonstytuowano w 2,5 ml sterylnego roztworu soli fizjologicznej zawierającego 0,9% chlorek sodu i wstrzyknięto do obszaru testowego śladowego jodu.Po 48 godzinach pacjent zauważył zmniejszoną potliwość, z najlepszymi wynikami w trzecim tygodniu.Wynik HDDS spada do 1. Z powodu nawrotu pocenia się, leczenie BoNT-A powtórzono dziewięć miesięcy później.W leczeniu egzokrynnego naczyniaka hamartoma przydatna jest terapia iniekcyjna BoNT-A.52 Chociaż schorzenie to występuje rzadko, łatwo zauważyć, jak ważne jest, aby osoby te miały realne możliwości leczenia.
Hidradenitis suppurativa (HS) to przewlekła choroba skóry charakteryzująca się bólem, bliznami, zatokami, przetokami, guzkami zapalnymi, która w późnych stadiach pojawia się w gruczołach apokrynowych.53 Patofizjologia choroby jest niejasna, a przyjęte wcześniej założenia dotyczące rozwoju HS są obecnie kwestionowane.Okluzja mieszka włosowego ma kluczowe znaczenie dla objawów HS, chociaż mechanizm powodujący okluzję nie jest jasny.W wyniku późniejszego stanu zapalnego i połączenia wrodzonej i adaptacyjnej dysfunkcji układu odpornościowego, HS może rozwinąć uszkodzenie skóry.54 Badanie przeprowadzone przez Feito-Rodrigueza i wsp.55 wykazało, że BoNT-A skutecznie leczy HS przedpokwitaniowe u 6-letnich dziewczynek.W opisie przypadku Shi i wsp.56 stwierdzono, że BoNT-A był skutecznie leczony w stadium -3 HS u 41-letniej kobiety.W niedawnym badaniu Grimstad i wsp.57 oceniono, czy śródskórne wstrzyknięcie BoNT-B jest skuteczne w HS u 20 pacjentów.DLQI w grupie BoNT-B wzrosło z mediany 17 na początku badania do 8 po 3 miesiącach, podczas gdy DLQI w grupie placebo spadło z 13,5 do 11.
Notalgia paresthetica (NP) to uporczywa neuropatia czuciowa, która atakuje obszar międzyłopatkowy, zwłaszcza dermatom T2-T6, ze swędzeniem górnej części pleców i objawami skórnymi związanymi z tarciem i drapaniem.BoNT-A może pomóc w leczeniu miejscowego swędzenia poprzez blokowanie uwalniania substancji P, mediatora bólu i swędzenia.58 Opis przypadku Weinfelda59 oceniał skuteczność BoNT-A w dwóch przypadkach.Obaj byli skutecznie leczeni BoNT-A.W badaniu Perez-Perez i wsp.58 oceniano skuteczność BoNT-A u 5 pacjentów z rozpoznaniem NP.Po śródskórnym wstrzyknięciu BoNT zaobserwowano wiele efektów.Swędzenie żadnej osoby nie zostało całkowicie złagodzone.W randomizowanym kontrolowanym badaniu (RCT) Maari i wsp.60 oceniano skuteczność i bezpieczeństwo BoNT-A u pacjentów z NP w Canadian Dermatology Research Clinic od lipca 2010 r. do listopada 2011 r. Badanie nie potwierdziło korzystnego działania BoNT-A.Iniekcja śródskórna w dawce do 200 U w celu zmniejszenia swędzenia u pacjentów z NP.
Pompholyx, zwany także wypryskiem nadpotliwości, jest nawracającą pęcherzykową chorobą pęcherzową, która atakuje dłonie i podeszwy stóp.Chociaż patofizjologia tego stanu jest niejasna, obecnie uważa się ją za objaw atopowego zapalenia skóry.61 Praca na mokro, pocenie się i niedrożność dróg to najczęstsze czynniki predysponujące.62 Noszenie rękawiczek lub butów może powodować ból, pieczenie, swędzenie i dyskomfort u pacjentów;infekcje bakteryjne są powszechne.Swartling i wsp.61 stwierdzili, że pacjenci z nadmierną potliwością dłoni leczeni BoNT-A poprawili stan wyprysku dłoni.W 2002 roku opublikowali wyniki badania z udziałem dziesięciu pacjentów z obustronnym pęcherzykowym zapaleniem skóry rąk;jedna ręka otrzymywała wstrzyknięcie BoNT-A, a druga ręka służyła jako kontrola podczas obserwacji.Leczenie przyniosło dobre lub doskonałe wyniki u 7 na 10 pacjentów.Spośród 6 pacjentów Wollina i Karamfilov63 stosowali miejscowo kortykosteroidy na obie ręce i wstrzykiwali śródskórnie 100 U BoNT-A w najbardziej dotknięte chorobą dłonie.W leczeniu dłoni w terapii skojarzonej autorzy stwierdzili, że świąd i pęcherze szybko się zmniejszyły.Przypisali skuteczność BoNT-A liszajecowi ze względu na jego niepotne działanie i hamowanie SP.
Skurcz naczyń krwionośnych palców, znany również jako zespół Raynauda, ​​jest trudny w leczeniu i zwykle jest oporny na leki pierwszego rzutu, takie jak bozentan, iloprost, inhibitory fosfodiesterazy, azotany i blokery kanału wapniowego.Procedury chirurgiczne obejmujące powrót do zdrowia i zamknięcie, takie jak sympatektomia, są inwazyjne.Zjawisko Raynauda związane z pierwotną i stwardnieniem było skutecznie leczone przez wstrzyknięcie BoNT.64,65 Badacze zauważyli, że 13 pacjentów doświadczyło szybkiej ulgi w bólu, a przewlekłe owrzodzenia zagoiły się w ciągu 60 dni po otrzymaniu 50-100 U BoNT.Zastrzyki podano 19 pacjentom z objawem Raynauda.66 Po sześciu tygodniach temperatura opuszków palców leczonych BoNT znacznie wzrosła w porównaniu z iniekcją normalnej soli fizjologicznej, co wskazuje, że BoNT jest korzystne w leczeniu skurczu naczyń związanego ze zjawiskiem Raynauda.67 Czy obecnie stosowane są standardowe procedury wstrzykiwania;według jednego z badań wstrzyknięcia w palce, nadgarstki lub dystalne kości śródręcza nie doprowadziły do ​​znacząco odmiennych wyników klinicznych, chociaż są skuteczne w leczeniu skurczu naczyń związanego ze zjawiskiem Raynauda.68
50-100 U BoNT-A na pachę, podawane śródskórnie w formie siatki, może być stosowane w leczeniu pierwotnej nadpotliwości pach.Wyniki kliniczne są widoczne w ciągu tygodnia i utrzymują się od 3 do 10 miesięcy.Większość pacjentów jest zadowolona z leczenia.Należy poinformować pacjentów, że do 5% przypadków wystąpi współczesne pocenie wyrównawcze.69,70 BoNT może również skutecznie leczyć nadpotliwość dłoni i podeszwy (ryc. 5A i B).
Rycina 5 Obraz kliniczny wysokiego poziomu (A) przedstawia młodego studenta z rozlaną nadpotliwością dłoni, który jest zaniepokojony tą chorobą i nie reaguje na leki.Podobni pacjenci, którzy otrzymywali leczenie toksyną botulinową, wykazali całkowite ustąpienie nadmiernej potliwości (B).(Technologia: Po potwierdzeniu testem skrobiowo-jodowym; 100 jednostek, 2,5 ml śródskórnie BoNT-A wstrzyknięto raz na rękę. W sumie dwa podobne cykle w odstępie 15 dni dały znaczącą odpowiedź trwającą 6 miesięcy).
Każdy palec ma 2-3 pozycje iniekcji, a iniekcje powinny być ułożone w siatkę w odległości 1 cm.BoNT-A można podawać na każdą rękę w zakresie 75-100 jednostek i na każdą stopę w zakresie 100-200 jednostek.Wyniki kliniczne mogą stać się widoczne po tygodniu i mogą trwać od trzech do sześciu miesięcy.Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjentów o potencjalnych skutkach ubocznych wstrzyknięć BoNT w dłonie i stopy.Po wstrzyknięciu dłoni pacjent może zgłaszać osłabienie.Z drugiej strony zastrzyki podeszwowe mogą utrudniać chodzenie, zwłaszcza jeśli przed leczeniem BoNT wykonuje się blokady nerwów.71,72 Niestety, 20% pacjentów z nadmierną potliwością podeszwy nie odpowiada na leczenie po otrzymaniu wstrzyknięć BoNT.72
W ostatnich badaniach BoNT został wykorzystany do leczenia nadpotliwości w nowy sposób.W jednym przypadku mężczyzna z odleżynami otrzymał 100 U BoNT-A iniekcji do szczeliny pośladkowej co 6-8 miesięcy w celu zmniejszenia wydzielania potu i towarzyszącej maceracji rany;zachowana integralność skóry Od ponad dwóch lat nie zaobserwowano klinicznego pogorszenia odleżyn.73 W innym badaniu stosowano 2250 U BoNT-B do wstrzyknięcia w skórę głowy potyliczną, ciemieniową, czołową i czoło, a także w okolice ust i wokół oczu w formie pasków w leczeniu nadpotliwości twarzoczaszki po menopauzie.DLQI pacjentów otrzymujących BoNT-B poprawiło się o 91% w ciągu trzech tygodni po leczeniu, podczas gdy jakość życia pacjentów otrzymujących placebo spadła o 18%.74 Wstrzyknięcie BoNT jest skuteczne w leczeniu ślinotoku i zespołu Freya.Otolaryngolodzy często wykonują leczenie ze względu na anatomiczną lokalizację wstrzyknięcia.75,76
Barwny pot może być stanem wyraźnie niepokojącym dla pacjenta.Chociaż ta choroba jest bardzo rzadka;zaangażowanie twarzy i pach może pogłębić dylemat pacjenta.Wiele opisów przypadków i publikacji wskazuje, że BoNT-A jest skuteczny już po wstrzyknięciu w ciągu zaledwie 7 dni.77-79
Nieprzyjemny zapach z nadpotliwości pach i zapach ciała może być krępujący lub obrzydliwy.Może to mieć nawet negatywny wpływ na przestrzeń psychiczną i pewność siebie pacjenta.Ostatnio Wu i in.donoszą, że po śródskórnym wstrzyknięciu BoNT-A smród pod pachami został prawie całkowicie wyeliminowany.80 W innym współczesnym studium prospektywnym;Zrekrutowano 62 nastolatków z dermatologicznym rozpoznaniem pierwotnego zapachu pod pachami.82,25% pacjentów uważało, że smród był znacznie zmniejszony po wstrzyknięciu BoNT-A w okolice pachowe.81
Meh identyfikuje się na podstawie pojedynczych lub wielu łagodnych zmian torbielowatych u kobiet w średnim wieku, głównie zlokalizowanych w centralnej części twarzy, z długim przebiegiem choroby i sezonowymi wahaniami.Meh zwykle pojawia się w warunkach słonecznych i wiąże się z nadmierną potliwością.Wielu badaczy zaobserwowało nieprawidłowe wyniki w tych przypadkach po wstrzyknięciu BoNT-A.82 wokół zmiany.
Neuralgia popółpaścowa (PHN) jest najczęstszym neurologicznym powikłaniem zakażenia półpaścem, które występuje częściej u osób po 60. roku życia.BoNT-A bezpośrednio wywiera działanie hamujące na lokalne zakończenia nerwowe i reguluje przesłuch mikroglejowo-astrocytarno-neuronalny.W wielu badaniach zauważono, że po otrzymaniu leczenia BoNT-A pacjenci, u których ból jest zmniejszony o co najmniej 30% do 50%, znacznie obniżyli wyniki snu i jakość życia.83
Przewlekły liszaj prosty określany jest jako nadmierny świąd ogniskowy bez wyraźnej przyczyny.Może to znacznie osłabić pacjenta.W badaniu klinicznym dermatologicznym stwierdzono izolowane blaszki rumieniowe, wzmożone znamiona skórne i złuszczanie naskórka.Niedawne przełomowe badanie z Egiptu wykazało, że BoNT-A może bezpiecznie i skutecznie leczyć przewlekły liszaj prosty, przerostowy liszaj płaski, liszaj płaski, oparzenia, odwróconą łuszczycę i miejscową nieuleczalną neuralgię popółpaścową.84
Keloidy to nieprawidłowe blizny tkankowe, które pojawiają się po urazie.Keloidy są genetycznie spokrewnione i wypróbowano wiele metod leczenia, ale efekt jest ograniczony.Jednak żaden z nich nie jest całkowicie wyleczony.Chociaż kortykosteroidy doogniskowe są nadal główną metodą leczenia, w ostatnich dniach doogniskowa iniekcja BoNT-A stała się doskonałą alternatywą.BoNT-A może obniżać poziomy TGF-β1 i CTGF, a ostatecznie osłabiać różnicowanie fibroblastów.Szereg badań potwierdziło sukces BoNT-A w leczeniu bliznowców.W rzeczywistości seria przypadków dwóch pacjentów z bliznowcem wykazała nawet 100% odpowiedź, a pacjenci byli bardzo zadowoleni z zastosowania wstrzyknięcia BoNT-A do zmiany chorobowej.85
Wrodzona gruba grzybica paznokci jest rzadką chorobą genetyczną, której towarzyszy nadmierne rogowacenie podeszwy, przerost paznokci i nadmierne pocenie się.Niewielu badaczy doszło do wniosku, że wstrzyknięcie BoNT-A może nie tylko poprawić nadmierną potliwość, ale także zmniejszyć ból i dyskomfort.86,87
Rogowacenie wodne jest rzadką chorobą.Gdy pacjent wejdzie w kontakt z wodą, na podeszwach i dłoniach mogą pojawić się zgrubiałe białe kamyczki oraz swędzenie.W piśmiennictwie kilka opisów przypadków wskazuje na skuteczne leczenie i poprawę po leczeniu BoNT-A, nawet w przypadkach opornych.88
Krwawienie, obrzęk, rumień i ból w miejscu wstrzyknięcia mogą być efektami ubocznymi BoNT.89 Tym skutkom ubocznym można zapobiec, stosując cieńszą igłę i rozcieńczając BoNT solą fizjologiczną.Zastrzyki BoNT mogą powodować bóle głowy;jednak zwykle znikają po 2-4 tygodniach.W celu zaradzenia temu efektowi ubocznemu można zastosować ogólnoustrojowe leki przeciwbólowe.90,91 Nudności, złe samopoczucie, objawy grypopodobne i opadanie powiek to kilka innych odnotowanych skutków ubocznych.89 Ptosis jest obszarem skutków ubocznych stosowania BoNT do leczenia brwi.Jest to spowodowane lokalną dyfuzją BoNT.Ta dyfuzja może trwać kilka tygodni, ale można ją rozwiązać za pomocą kropli do oczu będących agonistami receptorów alfa-adrenergicznych.Gdy BoNT jest wstrzykiwany do dolnej powieki, może powodować ektropię z powodu lokalnego procesu dyfuzji.Ponadto u pacjentów otrzymujących zastrzyki BoNT w celu wyleczenia kurzych łapek lub wzorców króliczych (okołooczodołowych) może rozwinąć się zez z powodu niezamierzonego wstrzyknięcia BoNT i miejscowego rozprzestrzeniania się BoNT.89,92 Niemniej jednak, w miarę jak paraliżujące działanie toksyn stopniowo zanika, wszystkie te skutki uboczne będą stopniowo zanikać.93,94
Ryzyko powikłań po kosmetycznych wstrzyknięciach BoNT jest niskie.Wybroczyny i plamica są najczęstszymi konsekwencjami i można je zmniejszyć, stosując zimne okłady w miejscu wstrzyknięcia przed i po wstrzyknięciu BoNT.90,91 BoNT należy wstrzykiwać w małej dawce, co najmniej 1 cm od krawędzi kości oczodołu dolnego, górnego lub bocznego, w odpowiedniej dawce.Pacjent nie powinien manipulować obszarem wstrzyknięcia w ciągu 2-3 godzin po zabiegu oraz siedzieć lub stać prosto w ciągu 3-4 godzin po zabiegu.95
BoNT-A w różnych nowych preparatach jest obecnie testowany pod kątem leczenia zmarszczek gładzizny czoła i linii oczu.Zbadano miejscową i wstrzykiwaną daxibotulinumtoxinA, ale preparaty miejscowe okazały się nieskuteczne.Wstrzyknięcie DAXI weszło do fazy III badania FDA, udowadniając, że skuteczność i wyniki kliniczne w leczeniu zmarszczek gładzizny czoła mogą być nawet o 5 tygodni dłuższe niż onabotulinumtoxinA.96 LetibotulinumtoxinA jest obecnie dostępny na rynku w Azji i został zatwierdzony przez FDA do leczenia zmarszczek okołooczodołowych.97 W porównaniu z inkobotulinumoksyną A, letibotulinumoksyna A ma wyższe stężenie neurotoksycznego białka na jednostkę objętości, ale ilość nieaktywnej neurotoksyny jest również wyższa, co zwiększa ryzyko odpowiedzi immunologicznej.98
Oprócz nowego preparatu BoNT-A badany jest płynny BoNT-E, ponieważ mówi się, że ma szybszy początek działania i krótszy czas trwania wyników klinicznych (14-30 dni).Stwierdzono, że EB-001 jest bezpieczny i skuteczny w zmniejszaniu zmarszczek mimicznych i poprawianiu wyglądu blizn na czole po mikrochirurgii Mohsa.99 Dermatolodzy mogą korzystać z tych książek.Oprócz aktualnych celów estetycznych firmy farmaceutyczne poszukują preparatów BoNT-A do pozarejestracyjnego leczenia schorzeń skóry.
BoNT jest wysoce adaptowalnym lekiem do wstrzykiwania, który może być stosowany w leczeniu różnych chorób skóry, w tym ropnego zapalenia apokrynowych gruczołów potowych, łuszczycy, pęcherzowej choroby skóry, nieprawidłowych blizn, wypadania włosów, nadmiernej potliwości i bliznowców.W zastosowaniach kosmetycznych uważa się, że BoNT jest bezpieczny i skuteczny w redukcji zmarszczek mimicznych, zwłaszcza górnej jednej trzeciej zmarszczek mimicznych.BoNT A jest znany ze swojego zastosowania w redukcji zmarszczek w kosmetyce.Chociaż BoNT jest ogólnie bezpieczny, zawsze ważne jest poznanie miejsca wstrzyknięcia, ponieważ toksyny mogą rozprzestrzeniać się i negatywnie wpływać na obszary, które nie powinny być leczone.Lekarze powinni być świadomi powikłań w określonych obszarach podczas wstrzykiwania BoNT do stóp, dłoni lub szyi.Dermatolodzy muszą być zaznajomieni z zastosowaniami BoNT na etykietach i poza nimi, aby zapewnić pacjentom odpowiednie leczenie i zmniejszyć związaną z tym zachorowalność.Skuteczność kliniczna BoNT w warunkach pozarejestracyjnych oraz wszelkie potencjalne długoterminowe kwestie bezpieczeństwa powinny być oceniane w dobrze zaprojektowanych badaniach klinicznych.
Udostępnianie danych nie dotyczy tego artykułu, ponieważ w bieżącym okresie badawczym nie zostały wygenerowane ani przeanalizowane żadne zestawy danych.
Badanie pacjentów przeprowadzane jest zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej.Autorka oświadcza, że ​​uzyskała wszystkie stosowne formularze zgody pacjenta, w których pacjent wyraża zgodę na umieszczenie w czasopiśmie obrazów i innych informacji klinicznych.Pacjenci rozumieją, że ich nazwiska i inicjały nie zostaną upublicznione i będą starali się ukryć swoją tożsamość.
Dr Piyu Parth Naik przyczynił się jedynie do napisania rękopisu.Autor wniósł znaczący wkład w koncepcję i projekt, akwizycję i interpretację danych;uczestniczył w redagowaniu artykułów lub krytycznie zrewidowanych ważnych treściach wiedzy;zgodził się złożyć do aktualnego czasopisma;ostatecznie zatwierdziła wersję do opublikowania;i zgodził się na pracę Odpowiedzialny za wszystkie aspekty.